레이버 아레나에서 열린 2022 호주오픈 남자단식 결승에서 메드베데프에게 두 세트를 내리 내줬지만 관록으로 세 세트를 내리 따내며 5시간 24분 접전을 3-2(2-6 6-7[5-7] 6-4 6-4 7-5)로 이기고 우승을 차지했다. 이로써 나달은 지난 2009년 이후 무려 13년만에 호주오픈 우승컵에 입을 맞추며 그랜드슬램 통산 21승을 달성, 남자단식 그랜드슬램 역대 최다승 기록을 새로 썼다. 그동안 로저 페더러(41·스위스, 세계랭킹 17위)와 백신 미접종으로 호주 입국 허가를 받지 못해 대회에 참가하지 못한 노박 조코비치(35·세르비아, 세계랭킹 1위)가 나달과 함께 그랜드슬램 20승 기록을 갖고 있었으나 나달이 이번 대회에 우승을 차지하면서 최다승 기록을 먼저 갈아치웠다. 메드베데프는 5세트에 나달의 서브 게임을 브레이크하며 5-5까지 따라잡았지만 자신의 서브 게임인 11번째 게임을 오히려 내주면서 패배를 받아들여야 했다.